LA BASE DOCUMENTAIRE DE L'ORS AUVERGNE-RHÔNE-ALPES

Modélisation physiologique des interactions métaboliques.

Auteurs physiques : BOIS (Frédéric-Yves)
Titre du périodique : ENVIRONNEMENT, RISQUES & SANTE
Volume, numéro : 8
Numéro du fascicule : 5
Année d'édition : 2009/09-10
Pagination : 413-424, ill.
ISSN : 1635-0421
Résumé : La modélisation des interactions métaboliques entre substances chimiques est a priori une tâche d'une redoutable complexité. Nous présentons ici une nouvelle approche et de nouveaux outils susceptibles de faciliter ce développement. Des modèles individuels de voies métaboliques sont automatiquement agrégés et couplés à un modèle pharmacocinétique physiologique (PBPK) générique, à l'aide du logiciel GNU MCSim. Le modèle global ainsi créé est capable de simuler les interactions entre un nombre théoriquement illimité de substances. Le temps de développement du modèle n'augmente que linéairement avec le nombre de substances considérées, alors que le nombre d'interactions possibles croît exponentiellement. L'approche est illustrée par le cas d'un réseau métabolique simulé impliquant 30 substances en mélange. Le comportement qualitatif et quantitatif de ce réseau est analysé à l'aide de simulations stochastiques. Dans le cas étudié, le nombre d'interactions significatives, au regard des incertitudes et de la variabilité affectant la pharmacocinétique et le métabolisme de ces substances, est bien inférieur au nombre d'interactions théoriquement possibles. (R.A.).
Mots-clés : Composé chimique, Produit chimique, Toxique, Pharmacocinétique, Métabolisme, Effet, Mesure risque, Modèle, Logiciel, Informatique, Toxicologie
Mots-clés libres : MODELE MATHEMATIQUE
Localisation : ORSRA : EHESP, réseau BDSP